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辅助生殖用药安全性来曲唑和阿那曲唑 [复制链接]

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别名:芳香化酶抑制剂

来源:GideonKoren,YaelBarerYusufCemKaplan:Fetalsafetyofmedicationsusedintreatinginfertility.ExpertReviewofClinicalPharmacology,.

整理:出生缺陷咨询工作站

日期:年5月4日

来曲唑和阿那曲唑均是第三代非甾体芳香化酶抑制剂,最初被用作乳腺癌辅助治疗药物。口服吸收良好,平均消除半衰期为2天。半衰期比枸橼酸克罗米酚短,进一步提示其胎儿安全性。此类药物于年开始作为促排药物被用于多囊卵巢综合征(PCOS)妇女,此后逐渐被广泛用于治疗其他类型的不孕症。年一篇会议论文摘要表明生育治疗期间发生来曲唑暴露的例婴儿可见致畸风险升高。虽然这篇报道在方法学上存在严重不足,但仍令不孕症夫妇对用药感到焦虑和担心。这个问题也推动了来曲唑与一线药物CC在胎儿安全性方面的比较研究。

为此,我们通过以下系统评价和meta分析比较来曲唑和CC用于促排卵的先天畸形风险。总之,从年来曲唑被引入后,直到年,有6项队列研究比较使用来曲唑或CC促排卵妇女的胎儿畸形发生率。共对例来曲唑暴露和例CC暴露进行比较,未见重大畸形风险升高[OR0.74(固定效应:95%CI0.51-1.08),随机效应:RR0.75(95%CI0.43-1.33)],无异质性和发表偏倚(图1ab)。从临床角度来说,这些发现可为基于临床医生经验和偏好计划使用来曲唑的临床医生和家庭提供信心。

图1a.基于固定效应模型比较来曲唑与枸橼酸克罗米酚相关出生缺陷风险的meta分析结果

图1b.基于随机效应模型比较来曲唑与枸橼酸克罗米酚相关出生缺陷风险的meta分析结果

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